ความเสี่ยงในการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการอักเสบของกล้ามเนื้อหัวใจนั้นสูงกว่าการติดเชื้อ COVID-19 ถึง 7 เท่า ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายอาจมีอาการเจ็บหน้าอก หายใจลำบาก หรือหัวใจเต้นผิดปกติ ในกรณีที่รุนแรง การอักเสบอาจทำให้หัวใจล้มเหลวและเสียชีวิตได้ ความเสี่ยงของการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายจากการติดเชื้อ COVID-19 นั้นยิ่งใหญ่กว่าการได้รับวัคซีน
การตรวจสอบผลกระทบระยะยาวที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเป็นสิ่งสำคัญ โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 แม้ว่าวัคซีนจะแสดงเพื่อลดอาการรุนแรงของ COVID-19 แต่ภาวะแทรกซ้อนของหัวใจก็เกี่ยวข้องกับการฉีดวัคซีน mRNA COVID-19 โดยเฉพาะกล้ามเนื้อหัวใจตายในเด็กวัยรุ่น อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของ myocarditis อันเนื่องมาจากวัคซีนและการติดเชื้อยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในการศึกษาขนาดใหญ่ ความเสี่ยงของการพัฒนากล้ามเนื้อหัวใจตายอันเป็นผลมาจากการมี coronavirus เทียบกับการอักเสบหลังการฉีดวัคซีน COVID-19 นักวิจัยได้เปรียบเทียบผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ทั้งที่ได้รับวัคซีนและไม่ได้รับวัคซีน กับผู้ป่วยที่ไม่มีไวรัส พวกเขาพบว่าผู้ป่วยโรคโควิด-19 มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเพิ่มขึ้น 15 เท่า โดยไม่คำนึงถึงสถานะการฉีดวัคซีน เมื่อเทียบกับบุคคลที่ไม่ได้ติดเชื้อไวรัส นักวิจัยแยกอัตราของ myocarditis ในผู้ที่ได้รับวัคซีนกับผู้ที่ไม่ได้รับวัคซีนแยกกัน จากผลการวิจัยพบว่า อัตราของกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด-19 นั้นสูงกว่าคนที่ไม่ได้รับวัคซีนเพียงสองเท่า